1987-tais Staley sutiko gitaristą ir dainų autorių Jerry Cantrell'ą ir pasikvietė jį į grupę. Iškart po Cantrell'o įstojimo, Alice N' Chains pakeitė pavadinimą į Alice in Chains. Kai prie jų prisidėjo du Cantrell'o draugai - bosistas  Mike Starr ir būgnininkas Sean Kinney, jie pradėjo rašyt savo dainas ir groti vietiniuose Seattle'o klubuose.
1989-tais grupė pasirašė kontraktą su "Columbia Records" ir išleido demo albumą "Sweet Alice". Vėliau 1990-tųjų liepą jie išleido "We Die Young" EP. Daina "We Die Young" tapo hitu radijo stotyse, kurios buvo orientuotos į metalo muziką. Tai paskatino Alice in Chains išleisti pirmajį pilną LP tais pačiais metais, kuris vadinosi "Facelift". Albumas netikėtai tapo didžiuliu hitu su daina "Man in the Box", kurios video klipas reguliariai sukosi MTV. Metų pabaigoje "Facelift" tapo auksiniu disku.
1992-tais Išleidus "Sap" EP, nedidelę kolekciją grynai akustinių kompizocijų, grupė gavo daugiau dėmesio, kai daina "Would?" pasirodė Cameron Crowe'o filmo "Singles" garso takelyje. Tai pastūmėjo Alice in Chains naujam LP.
1992-ų rudenį grupė išleido "Dirt", kuris buvo sėkmingas ir kritikų nuožiūra ir komerciškai. Metų pabaigoj jis tapo platininiu disku. Dainų tematika buvo apie Layne'o įnykimą į narkotikus.
Grupei koncertuojant ir pristatinėjant "Dirt", Mike Starr paliko grupę ir buvo pakeistas Ozzy Osbourne bosistu Mike Inez. Naujos sudėties grupė užsidarė studijoje ir įrašė dvi naujas dainas, "What the Hell Have I?" ir "A Little Bitter". šios dainos buvo parašytos Arnold  Schwarzenegger filmui "Last Action Hero". Vėliau Alice in Chains kartu su tokiom grupėm kaip Primus, Tool, Rage Against The Machine ir Babes in Toyland dalyvavo alternatyvios muzikos festivalyje Lollapalooza, kur grupė buvo labai gerai priimta.
Po Lollapalooza Alice in Chains išeido dar vieną sunkų, piktą, garsų relyza - "Jar of Flies", kuris parduotuvių lentynas pasiekė 1994-tųjų sausį. Naujas darbas nustebino fanus ir kritikus savo originaliu skambėjimu. Išleistas kaip EP, bet dabar vadinamas albumu, "Jar of Flies" debiutavo pirmu numeriu albumų pardavimų čartuose. Tai buvo pirmasis EP, kuris pasiekė tokius didelius pardavimus. "Jar of Flies" buvo buvo panašus į ankstesnį Alice in Chains darbą "Dirt” dainų tekstais apie savęs kaltinimą ir atsiskyrimą.
Grupė padarė petrauką kūryboje dėl Staley įnykimo į narkotikus. Neskaitant to, Staley  pasirodė su Grunge žvaigždžių grupe Gacy Bunch, kurioje dar buvo Pearl Jam gitaristas Mike McCready ir Screaming Trees būgnininkas Barrett Martin. Po kiek laiko jie persivadino į Mad Season ir išleido singlą "Above".
1995-tųjų lapkritį, Alice in Chains gryžo su albumu "Alice in Chains”. įrašas taip pat debiutavo pirmoje vietoje albumų pardavimo chartuose. Albumo nereklamavo joks turas dėl Staley įnykimo į heroiną. Tai buvo paskutinis studijinis Alice in Chains albumas.
1996-tais Alice in Chains dalyvavo MTV Unplugged koncerte. Staley matomai buvo blogos fizinės būklės, bet nepaisant to, koncertas buvo puikus. Tais pačiais metais, koncerto įrašas buvo išleistas. Po MTV Unplugged koncerto, Alice in Chains kartu su KISS atliko dar keturis pasirodymus. Liepos trečiąją Kanzase buvo paskutinis Alice in Chains koncertas.
Jerry Cantrell norėjo ir toliau kurti su grupe Alice in Chains, bet matėsi kad Laynas nebesugryš. Cantrellas pradėjo solo karjerą. Tuo metu, kai Cantrellas dirbo prie pirmo solo albumo "Boggy Depot", sklido gandai, kad Layne Staley vis labiau klimsta į narkotikus. "Buggy Depot" taip pat grojo likę Alice in Chains nariai, neskaitant Staley.
1998-tais Alice in Chains vėl susibūrė ir įrašė dvi naujas dainas - "Get Born Again" ir "Died". Jos buvo išleistos rinkinyje "Music Bank", kuriame buvo dainos nuo pat grupės susikūrimo iki to laikotarpio. Rinkinyje buvo 48 dainos, įskaitant retas dainas, senas demo, dvi naujas dainas. Grupė taip pat išleido rinkinį "Nothing Safe: Best of the Box", kuriame buvo 15 dainų.
Alice in Chains dar išleido "gyvą" albumą (Live) ir 10 geriausių dainų rinkinį (Greatest Hits). Nuo to laiko Alice in Chains nebeegzistavo.
Oficialiai grupė niekada neiširo. Staley vis labiau įniko į depresiją dėl savo merginos mirties, kuri mirė nuo infekcijos, pasigautos vartojant narkotikus. Jis retai išeidavo iš savo namų ir mirė 2002-ųjų balandžio penktąją, tą pačią dieną kaip ir kita Grunge žvaigždė Kurt Cobain. Cantrellas, sukrėstas Staley mirties skyrė naują savo albumą "Degradation Trip" jo atminimui.
Sony turėjo išleisti trečią geriausių dainų rinkinį "The Essential Alice in Chains" 2004-tais, bet iki šiol albumas dar nėra išleistas.
2005-taisiais likę Alice in Chains nariai Jerry Cantrell, Mike Inez ir Sean Kinney susibūrė labdaros koncerte Seattle, skirtame surinkti labdarą nukentėjusiems nuo cunamio katastrofos. Vietoj Layne Staley dainavo Pat Lachman,  Wes Scantlin,  Maynard James Keenan ir Ann Wilson.
Alice in Chains nariai džiaugėsi susibūrimu, Jerry Cantrell sakė, kad jis jautėsi gerai, grodamas su sena grupe ir Pat Lachman, bet vistiek be Staley, Alice in Chains nėra Alice in Chains. Netrukus planuojama ieškoti naujo vokalisto grupei Alice in Chains.

DISKOGRAFIJA:

1989 - Sweet Alice
1990 - We Die Young
1990 - Facelift
1992 - Sap
1992 - Dirt
1994 - Jar of Flies
1995 - Alice in Chains
1996 - Unplugged
1999 - Nothing Safe: The Best Of The Box
1999 - Music Bank
2000 - Live
2001 - Greatest Hits